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11月16日，中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所章海兵課題組、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院與上海市第六人民醫(yī)院，在EMBO Reports上，在線發(fā)表了題為Excessive apoptosis of Rip1-deficient T cells leads to premature aging的最新成果。研究發(fā)現(xiàn)：在小鼠T細胞中特異性敲除Rip1基因(Rip1tKO)會導致T細胞過度死亡，呈現(xiàn)出早期胸腺萎縮，外周初始T細胞減少，記憶T細胞比例增加等類似衰老小鼠的T細胞表型，并在6個月齡左右發(fā)生全身系統(tǒng)性早衰;通過進一步構(gòu)建Fadd基因敲除阻斷Rip1缺失誘導的T細胞凋亡的雙基因敲除小鼠，能夠逆轉(zhuǎn)Rip1tKO小鼠的T細胞異常以及小鼠全身系統(tǒng)性的早衰，為調(diào)控T細胞穩(wěn)態(tài)延緩衰老或衰老相關疾病奠定了理論基礎。>>>商務洽談，點此處，在線咨詢

Receptor-Interacting Protein Kinase 1(RIP1/RIPK1)是決定細胞死亡與存活的關鍵調(diào)控蛋白。研究通過構(gòu)建T細胞特異性敲除RIP1基因的小鼠(Rip1tKO)發(fā)現(xiàn)，Rip1tKO小鼠相對于同齡的野生型小鼠，呈現(xiàn)出系統(tǒng)性的早衰特征，包括過度的炎癥、弓背、毛發(fā)稀疏、身體機能下降、骨質(zhì)疏松、肌少癥等多種與年齡相關的表型，以及行為與認知能力出現(xiàn)顯著下降，壽命較野生型小鼠顯著縮短。機制研究發(fā)現(xiàn)，RIP1的缺失導致T細胞的凋亡增加，并促進T細胞向TH1和TH17亞型分化，誘導組織器官炎癥水平增高，進一步促進組織器官衰老標志物表達升高。研究在Rip1tKO小鼠的基礎上進一步構(gòu)建Fadd基因敲除的小鼠阻斷T細胞的凋亡發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)addtKORip1tKO雙基因敲除小鼠能夠恢復外周原始T細胞以及記憶T細胞穩(wěn)態(tài)平衡，并能逆轉(zhuǎn)Rip1tKo小鼠的胸腺萎縮以及全身系統(tǒng)性的早衰表型，同時延長Rip1tKo小鼠的壽命至野生型小鼠水平，而阻斷T細胞的程序性壞死小鼠(Rip1tKoRip3-/-和Rip1tKoMlkl-/-)卻表現(xiàn)出與Rip1tKo小鼠相似的系統(tǒng)性衰老表型。這提示Rip1tKO小鼠是T細胞過度凋亡導致外周原始T細胞的減少以及記憶T細胞的比例增加，促進了組織的炎癥水平升高及組織細胞衰老，導致個體全身系統(tǒng)性的早衰發(fā)生。

T細胞穩(wěn)態(tài)是機體抵抗衰老維持健康的關鍵。Rip1tKo小鼠的系統(tǒng)性早衰不僅為進一步探討T細胞免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)控衰老以及衰老相關疾病的機制提供了新的動物模型，而且由于正常衰老小鼠的T細胞也呈現(xiàn)凋亡的增加，因此為進一步研究補充原始T細胞或抑制原始T細胞的凋亡來延緩衰老以及治療衰老相關疾病的潛在應用奠定了基礎。

研究工作得到國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金等的資助，并獲得營養(yǎng)與健康所所級公共技術(shù)中心分析測試技術(shù)平臺與實驗動物技術(shù)平臺的支持。

T細胞穩(wěn)態(tài)失衡與個體衰老的關系

來源：中國科學院

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