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01 實(shí)驗(yàn)豬麻醉的特別考量

豬的體型變化較大，但大多數(shù)實(shí)驗(yàn)用豬的體重小于50公斤。因此，以下大多數(shù)內(nèi)容適用于小體型的豬(迷你豬或幼年豬)。豬的身體結(jié)構(gòu)和解剖特點(diǎn)使得徒手保定很難，因此需使用機(jī)械保定(如吊帶、“豬板”)和/或藥物保定法。

 1.血管通路：豬的淺表靜脈非常少，因此肌肉注射是最常用的給藥途徑。當(dāng)需要靜脈通路時(shí)，耳靜脈、隱靜脈或頭靜脈是最常用的部位。中央耳靜脈是插管最為穩(wěn)定的部位。根據(jù)動(dòng)物的大小，這條靜脈可接受22G或更大的導(dǎo)管。如需長(zhǎng)期輸注，建議植入血管通路裝置(VAP，vascular access port)。

2.氣管插管：豬是較難插管的物種之一，操作不當(dāng)可導(dǎo)致嚴(yán)重的創(chuàng)傷。創(chuàng)傷可能導(dǎo)致喉部破裂或氣管插管進(jìn)入皮下。為便于正確插管，動(dòng)物應(yīng)處于較深的麻醉水平，強(qiáng)烈推薦使用鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮藥、解離藥或其組合作為術(shù)前用藥或誘導(dǎo)劑。

3. 注意事項(xiàng)：豬也非常容易出現(xiàn)血管痙攣和室性心律失常。它們的肺組織非常脆弱，易因過(guò)度充氣而受損;通氣壓力應(yīng)保持在18-22 cm H2O。

4.惡性高熱(MH，Malignant Hyperthermia)：豬的最大麻醉特點(diǎn)是某些品種在特定麻醉方案下易患惡性高熱。惡性高熱主要影響長(zhǎng)白豬、皮特蘭豬和波中豬。它被描述為由吸入麻醉劑、琥珀膽堿以及應(yīng)激或運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的“骨骼肌代謝旺盛綜合征”。惡性高熱的早期癥狀包括pH和pO2的下降，以及乳酸、pCO2、鉀和溫度的升高。它通常發(fā)生在誘導(dǎo)期間。

1)預(yù)防惡性高熱的最好方法是避免使用已知的易感品種。另外，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)穆樽矸桨?如氯胺酮、阿片類藥物、苯二氮卓類藥物已被成功應(yīng)用)、避免圍手術(shù)期壓力和運(yùn)動(dòng)，并避免使用與惡性高熱相關(guān)的藥物，包括琥珀膽堿、氟烷、異氟醚、恩氟醚和地氟醚。丹曲林可用于惡性高熱的治療和預(yù)防。

2)豬還有另一種類似于惡性高熱的狀況，但被認(rèn)為是不同的，其特點(diǎn)是在恢復(fù)期體溫嚴(yán)重升高和高乳酸血癥(>2.5 mmol/L)。這種狀況可以通過(guò)冷卻干預(yù)(如冰、靜脈輸注冷的液體和風(fēng)扇)來(lái)進(jìn)行治療。

5. 麻醉前禁食

1)為減少反流和誤吸的風(fēng)險(xiǎn)，在鎮(zhèn)靜或麻醉前應(yīng)禁食至少8小時(shí)，但不超過(guò)24小時(shí)。與特殊操作(如胃腸道手術(shù))相關(guān)的需超過(guò)24小時(shí)的禁食應(yīng)在方案中描述。

2)移除可能被攝入的任何墊料或環(huán)境豐富物品。

3)麻醉或鎮(zhèn)靜前不要限制飲水。

4)對(duì)于新生或生病動(dòng)物進(jìn)行禁食需特別注意。在對(duì)這些動(dòng)物禁食前，建議咨詢所在機(jī)構(gòu)的獸醫(yī)。

麻醉或鎮(zhèn)靜期間，應(yīng)在眼睛上涂抹無(wú)菌眼膏，以防角膜干燥。

02 監(jiān)測(cè)與恢復(fù)

標(biāo)準(zhǔn)哺乳動(dòng)物監(jiān)測(cè)技術(shù)適用于豬類——監(jiān)測(cè)的目標(biāo)應(yīng)是維持心血管的穩(wěn)態(tài)和核心體溫。了解所用麻醉劑的基本生理效應(yīng)對(duì)于正確解讀監(jiān)測(cè)參數(shù)至關(guān)重要。對(duì)于簡(jiǎn)單、短時(shí)的手術(shù)，監(jiān)測(cè)生命體征(如體溫、心率、呼吸頻率)和脈搏血氧飽和度可能已足夠。對(duì)于更具侵入性的手術(shù)，可能需進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)和血?dú)夥治觥ｓw溫監(jiān)測(cè)至關(guān)重要，尤其對(duì)于易患惡性高熱的品種。

下頜張力最可靠地反映麻醉深度，應(yīng)在整個(gè)過(guò)程中進(jìn)行評(píng)估。如果無(wú)法接觸下頜，可使用眼部和其他肌肉反射作為替代評(píng)估指標(biāo)。

麻醉輔助藥物：1. 使用鎮(zhèn)靜劑等麻醉輔助藥物進(jìn)行術(shù)前給藥和誘導(dǎo)，便于氣管插管和手術(shù)準(zhǔn)備。

2. 乙酰丙嗪(0.11–1.1 mg/kg，IM、IV或SC)常單獨(dú)用于鎮(zhèn)靜或麻醉前用藥。高劑量可能引發(fā)α-腎上腺素能阻滯(導(dǎo)致低血壓、外周血管擴(kuò)張等)，因此在心血管研究中可能被視為禁忌。

3. 地西泮(0.5-10 mg/kg SC;0.44-2 mg/kg 緩慢靜注)或咪達(dá)唑侖(0.1-0.5 mg/kg IM、SC或IV)可作為有效的術(shù)前鎮(zhèn)靜劑。地西泮以1 mg/kg/hour的速度持續(xù)輸注超過(guò)6小時(shí)可能導(dǎo)致嚴(yán)重的低體溫。咪達(dá)唑侖比地西泮更適合肌肉注射，因?yàn)樗诩∪庵械奈崭€(wěn)定。苯二氮?類藥物可能延長(zhǎng)恢復(fù)期，尤其是術(shù)中應(yīng)用時(shí))。其特異性拮抗劑氟馬西尼(0.02 mg/kg IV)可用于逆轉(zhuǎn)咪達(dá)唑侖或地西泮的作用。

4. 抗膽堿藥格隆溴銨(0.004-0.01 mg/kg IM)可用于氣管插管期間減少口腔及呼吸道分泌物，發(fā)揮迷走神經(jīng)阻滯效應(yīng)(阻斷迷走神經(jīng)刺激及繼發(fā)心動(dòng)過(guò)緩)。若平均動(dòng)脈壓(MAP)降至60 mmHg以下且液體推注不足以糾正低血壓時(shí)，可在術(shù)中使用。但此類藥物的濫用可能誘發(fā)竇性心動(dòng)過(guò)速。

03 常用全身麻醉劑

吸入麻醉劑是科研場(chǎng)景的首選。可通過(guò)注射麻醉劑誘導(dǎo)，然后進(jìn)行氣管插管，再以氣體麻醉劑安全地維持長(zhǎng)時(shí)間麻醉。

1. 異氟烷(Isoflurane)血/氣分配系數(shù)低，麻醉恢復(fù)快且麻醉深度可快速調(diào)節(jié)。盡管異氟烷也會(huì)產(chǎn)生劑量依賴性的心血管系統(tǒng)抑制，但它在所有當(dāng)前使用的吸入麻醉劑中具有最大的安全范圍，被認(rèn)為是豬的首選吸入劑。

2. 七氟烷(Sevoflurane)生理效應(yīng)與異氟烷相似，可替代使用。

在某些實(shí)驗(yàn)操作中，可將注射麻醉劑作為吸入麻醉的輔助藥物。分離麻醉劑(如氯胺酮)是豬最常用的麻醉劑，其快速制動(dòng)作用安全且對(duì)心血管抑制輕微，但內(nèi)臟鎮(zhèn)痛與肌松效果差，常需與賽拉嗪(xylazine)等其它藥物聯(lián)用。氯胺酮單獨(dú)使用或聯(lián)用的劑量參見(jiàn)下表。

1. 作者推薦方案：

舒泰(替來(lái)他明/唑拉西泮，4.4 mg/kg)聯(lián)合賽拉嗪(2.2 mg/kg)，肌注誘導(dǎo)效果優(yōu)異，可快速鎮(zhèn)靜以便插管和置管。

1)大劑量時(shí)需分次注射;

2)使用Zoopharm 200 mg/mL規(guī)格可將氯胺酮的注射體積減少一半。

2. 阿替美唑(Atipamezole)可作為賽拉嗪的逆轉(zhuǎn)劑，但術(shù)后鎮(zhèn)痛需求存在時(shí)不建議常規(guī)逆轉(zhuǎn)，因?yàn)橘惱涸谛g(shù)后仍提供一定程度的鎮(zhèn)痛。逆轉(zhuǎn)僅限緊急情況或非手術(shù)操作中，如用于非侵入性操作的化學(xué)保定。

04 其他全身麻醉劑

吸入麻醉劑:

1. 一氧化二氮(笑氣，N?O)：可使異氟烷所需濃度降低50%，對(duì)于某些心血管研究可能有用。它不可單獨(dú)作麻醉劑使用，需與氧氣按1:1或2:1比例混合，并聯(lián)合其它吸入麻醉劑。此外，它無(wú)法被活性炭罐吸收，必須配備負(fù)壓廢氣清除系統(tǒng)。

2.注射麻醉劑

1)阿片類藥物可與其他麻醉劑一起持續(xù)靜脈輸注使用，因它們能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，心血管抑制輕微，并可防止心律失常。芬太尼、舒芬太尼及其組合是豬中最常用的阿片類藥物。芬太尼可引起劑量依賴性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA，N-methyl-D-aspartic acid receptor)受體激活，因此建議與氯胺酮或右美沙芬聯(lián)合使用。

2)舒泰/賽拉嗪組合的一種新方案是TKX：舒泰(替拉唑，Telazol)、氯胺酮和賽拉嗪。這種麻醉方案的優(yōu)點(diǎn)是增加了麻醉的解離成分，從而減少了在TK方案中可能引發(fā)的后肢無(wú)力。

配制：將未開(kāi)封的Telazol凍干粉與2.5 mL氯胺酮(100 mg/mL)和2.5 mL賽拉嗪(100 mg/mL)混合。最終分離麻醉劑(替他明和氯胺酮)濃度為100 mg/mL，賽拉嗪和唑拉西泮濃度分別為50 mg/mL。與TX方案相比，苯二氮卓類成分減少了25%。

3)GKX(愈創(chuàng)甘油醚-氯胺酮-賽拉嗪;“Triple Drip”)：這種藥物組合的主要優(yōu)點(diǎn)是恢復(fù)非常迅速(30-45 min)。缺點(diǎn)是，它必須靜脈注射來(lái)進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉。

配制：用5%右旋葡萄糖水溶液中配置5%愈創(chuàng)甘油醚，然后每毫升中加入2 mg氯胺酮和1 mg賽拉嗪。

05 豬用麻醉劑及復(fù)合麻醉方案

 06 局部麻醉劑

若局部麻醉作為唯一的麻醉形式，需結(jié)合鎮(zhèn)靜劑及在吊帶中進(jìn)行手動(dòng)固定。最常用的區(qū)域麻醉劑為利多卡因，其起效迅速，作用持續(xù)時(shí)間為90-180分鐘。長(zhǎng)效局部麻醉劑，如布比卡因，可提供180-300分鐘的鎮(zhèn)痛效果，但起效較慢。除硬膜外鎮(zhèn)痛外，局部麻醉劑僅適用于微創(chuàng)操作。

傷口輸注導(dǎo)管，即“浸潤(rùn)導(dǎo)管”，可用于向手術(shù)部位持續(xù)輸注局部麻醉劑。

利多卡因與布比卡因可按1:1比例混合使用，以優(yōu)化藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。總劑量需確保不超過(guò)利多卡因8 mg/kg及布比卡因2 mg/kg的安全限值。

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