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實驗動物相關過敏

過敏的定義：

Dorland’s Medical Dictionary將過敏定義為:由于暴露于特定抗原(過敏原)而引起的超敏反應狀態，導致隨后暴露時產生有害的免疫反應。

過敏的嚴重性：

·實驗動物過敏(LAA)是實驗動物研究機構工作人員的常見疾病，實驗動物過敏會對人員的健康、工作狀態和職業發展產生不利影響。

·在實驗動物設施中，因直接或間接接觸動物而暴露于過敏原，是機構職業健康和安全計劃的重要關注點。

實驗動物過敏原：

·實驗動物過敏是由動物毛發、皮屑、唾液和尿液中的蛋白質過敏原引發的。

·因為動物會排出、排泄或分泌這些蛋白質，導致這些過敏原可能來自直接或間接接觸。例如人員可能直接接觸動物或暴露于空氣中的粉塵、墊料、籠子和其他工作表面上的過敏原。

·研究表明，實驗動物過敏原攜帶在小粉塵上，這些粉塵能夠長時間保持在空氣中，并可以滲透到暴露人員的下呼吸道中，或通過皮膚和眼睛接觸。

·一般來說以下動物都會排泄蛋白質，這些蛋白質會引起敏感的個體過敏：小鼠、大鼠、兔、貓、豚鼠、狗。

·大多數實驗動物都可能會引起過敏。雖然對某些物種大鼠小鼠過敏可能更常見，但這可能是因為這些動物在研究機構中更常見，而不是更大的過敏性。

其他過敏原：

·通過血清/血液樣本或未固定的組織樣本接觸蛋白質，也可能引起過敏癥狀。

·除了動物特有的過敏原外，實驗動物設施的工作人員還會接觸到其他可能產生過敏反應的物質，包括灰塵、霉菌和乳膠。例如：動物飼料中的霉菌孢子和蛋白質也可能是過敏原。

過敏患病率和發病率：

·患病率數據是對有多少人患有實驗動物過敏的估計，而發病率數據是指在特定時間段內實驗動物過敏的風險。

·Cross-sectional研究預估，在某些人群中，實驗動物過敏的患病率高達44%，第一年發病率的估計范圍為10%~37%。如果與動物接觸時間更長，或一次性接觸太多動物，觀察到更高的發病率。

·人員患有過敏性哮喘的發病率范圍是10%~30%。女性患實驗動物過敏性哮喘的風險是男性的3倍。

·完善的暴露預防計劃，包括培訓、行政控制、操作完善、工程控制和PPEs(包括強制使用呼吸器)，已經證明可以將過敏發病率降到0。

過敏的癥狀

常見癥狀：

·與實驗動物過敏有關的常見癥狀包括眼睛發癢、流淚、打噴嚏、流鼻涕以及皮疹和瘙癢。此外在沒有明確呼吸道癥感染如感冒的情況下，咳嗽、喘息、胸悶和呼吸急促，可能是過敏誘發哮喘的指征。

·呼吸系統癥狀是實驗動物過敏最常見的癥狀。

·過敏可發展為危及生命的疾病，如過敏反應和哮喘。

過敏反應：

·過敏反應是由組胺釋放引起的全身過敏反應，組胺會擴張血管并導致全身腫脹。

·組胺釋放會在體內引起許多影響，包括氣管阻塞，血壓突然急劇下降和休克。

·雖然這種情況很少見，但它可能會迅速升級，過敏性休克反應可能是致命的。

哮喘：

·哮喘是一種氣管變窄、腫脹并產生額外粘液的疾病。這會使呼吸困難并引發咳嗽、喘息和呼吸急促。

·輕度哮喘發作通常更常見，在治療后幾分鐘到幾小時內可恢復正常。

·嚴重的哮喘發作不太常見，但持續時間更長，需要立即就醫。

·控制哮喘很重要，識別和治療哮喘發作的輕微癥狀有助于預防嚴重發作。

繼發性過敏：

·對一種動物物種過敏的人，對其他物種過敏的風險很高。

·繼發性過敏的暴露水平可能低于原發性過敏。

·即使在防止原發性過敏發展的環境中，也存在這種風險，應就此風險向人員提供咨詢。

過敏機制

接觸過敏原：

·在第一次接觸過敏原時，通常不會引起過敏癥的癥狀，過敏人員的機體內會發生一系列免疫學和生化反應，導致對該過敏原的敏感性，然后，在隨后的暴露中人員會出現過敏癥狀。

·發生實驗動物過敏的風險，隨著過敏原暴露水平的增加而增加。

·有趣的是，在極高水平的過敏原暴露下，風險可能會降低。

免疫反應：

·暴露于過敏性蛋白會誘導免疫球蛋白E介導的反應(IgE)。該反應如下：

·暴露于誘發過敏的物質;

·過敏原由巨噬細胞或B淋巴細胞處理，并呈遞給T淋巴細胞;

·輔助性T淋巴細胞刺激B淋巴細胞，產生對過敏原具有特異性的免疫球蛋白E(IgE)類抗體;

·IgE在血液中循環并與肥大細胞和嗜酸嗜堿性粒細胞結合。肥大細胞在呼吸道、胃腸道和皮膚中數量眾多，是許多過敏反應發生的地方;

·人員在第一次接觸時對過敏原敏感，隨后暴露于相同的過敏原中，過敏原會與IgE分子結合;

·然后，釋放儲存在肥大細胞和嗜堿性粒細胞中的組胺或其他化學介質;

·這些介質會產生過敏癥狀，例如蕁麻疹、鼻塞和流涕、打噴嚏、咳嗽、哮喘等。

免疫反應的時間范圍：

對過敏原的免疫反應可以是及時的，也可以是延遲的或潛伏的。

1) 即時免疫反應

如果免疫反應是立竿見影的，它將在暴露后10~15分鐘內發生。一系列免疫事件導致局部組織效應，包括氣管收縮、分泌物增加和神經刺激導致瘙癢和打噴嚏。

2) 遲發免疫反應

延遲反應通常發生在暴露后4~6小時，但有時可能會延遲更長時間。這種延遲可能會干擾過敏原來源的識別。

實驗動物設施過敏預防計劃

有效的職業健康和安全計劃應強調防止人員接觸實驗動物過敏原。有效計劃的組成部分，應解決以下要素：

確定設施內具有過敏原暴露風險的工作內容：

影響過敏原暴露的兩個因素：

·人員暴露的時間長短;

·存在的過敏原濃度。具有最高暴露潛力的特定操作，包括：

·更換籠盒;

·進行常規動物操作，例如注射;

·進行外科手術或安樂死。

評估人員發生動物過敏的風險：

·清潔籠子和進行動物飼養管理任務的人員潛在暴露最大。其次是參與實驗動物使用的研究人員、學生和技術人員。

·管理動物設施的主管和進入設施的研究人員也有一定風險。

·沒有直接接觸動物的人，可能會出現與工作相關的過敏。因為動物過敏原可以擴散到動物設施附近的其他區域。

減少過敏的操作：

·在有動物的設施中工作時，請始終穿戴適當的個人防護裝備，包括適當的腳套和頭套(如圖1)。

·正確脫下PPEs，以確保動物過敏原不會擴散到皮膚或衣服上。已經證明，動物過敏原可以擴散到設施附近的其他區域，因此即使沒有直接接觸動物的人，也可能患上與工作相關的過敏癥。

·遵守設施的預防實驗動物過敏計劃，即使人員在工作日結束時離開設施，過敏原也可能通過人員裸露的頭發攜帶到工作場所外的其他區域，從而使家庭成員和其他人處于風險之中。

控制實驗動物過敏的具體方法

實驗動物過敏暴露預防計劃的控制范圍：

《研究動物飼養管理和使用中的職業健康安全》(Occupational Health and Safety in the Care and Use of Research Animals)確定了有效職業健康和安全計劃的9個要素，有效的實驗動物過敏暴露預防計劃，包括至少要解決以下6個要素措施(如圖2)，可以減少暴露。

行政措施：

·采用各種行政控制措施可以減少實驗動物過敏的影響，例如：

·盡可能減少動物的使用;

·盡可能調整維護和清潔程序;

·實施培訓;

·限制對動物房間的不必要訪問;

·限制動物在設施內使用，以避免暴露在非必要區域;

·遵守關于處理臟籠盒/設備和處置受污染PPEs的嚴格sop;

·脫下PPEs后洗手。

設施設計與運營：

·實驗動物設施的設計，是防止與動物打交道的工作人員過敏的重要因素。

·應利用設施設計控制來確保人員和動物的安全環境。

工程控制：

·有許多方法可以減少工作環境中(空氣中)的粉塵。

·選擇適當的工程控制，根據設施的規模、執行的操作、動物類型和數量以及其他因素而異。

工作操作：

有幾種方法可以改變動物和材料的處理方式，從而減少過敏反應的機會或減少接觸過敏原的機會。

工作控制的事例包括：

·使用經證明無過敏性或可降低過敏反應風險的材料，例如無塵的墊料和非乳膠手套;

·勤洗手，避免將手碰到臉上;

·在更換籠子時減少接觸過敏原;

·使用減少灰塵的清潔方法;

·在超凈工作臺、換籠站或生物安全柜中進行操作。

個人防護裝備(PPEs)：

·PPEs對于預防或減少接觸過敏原至關重要;

·離開設施時脫下的個人PPEs，不得帶入非工作動物區，如實驗室、辦公室或公共區域;

·如果工程控制、行政措施、工作操作和PPEs的組合不足以控制暴露，則需要使用呼吸器來減少暴露，例如N95面罩或正壓呼吸器。

人員培訓：

·員工必須接受教育，以解決實驗動物過敏預防和治療問題。

·必須告知員工實驗動物過敏的預防和治療目標，以及實現這些目標的策略，同時遵守法規。

·員工在自己的工作任務中必須被告知潛在的過敏原特定風險培訓計劃。

來源：實驗動物那些事兒

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